La maladie de Fabry, maladie lysosomale liée à l’X, résulte d’un déficit enzymatique (α-galactosidase A). Deux traitements enzymatiques recombinants différents (algalsidase alpha, agalsidase bêta) sont disponibles depuis 2001, pour traiter une maladie qui touche principalement les hommes, mais aussi les femmes. L’enzymothérapie substitutive favorise la clairance cellulaire du susbtrat et améliore, comparativement au placebo, certains paramètres cliniques (cœur, atteinte rénale, douleurs, qualité de vie). Cependant, il n’y a pas d’efficacité démontrée à ce jour sur l’atteinte du système nerveux central, sur la morbimortalité cardiaque, ni même sur l’atteinte rénale au-delà d’un certain stade (protéinurie supérieure à 1g/j, débit de filtration glomérulaire estimé inférieur à 60mL/min/1,73 m²). Nous évoquons dans cette revue le bénéfice potentiel d’une intervention précoce, les mesures protectrices vasculaires devant être associées à l’enzymothérapie et leur rationnel, ainsi que les traitements alternatifs en cours de développement, tels que les molécules chaperons et les inhibiteurs de substrat.

Fabry disease, an X-linked lysosomal storage disease, results from α-galactosidase A deficiency. Two different recombinant enzyme treatments (algalsidase alpha agalsidase beta) have been available since 2001 to treat a disease that affects not only men but also women. Enzyme replacement therapy promotes cell clearance of susbtrate, and improves some clinical parameters (heart, kidney damage, pain, quality of life). However, there is no proven efficacy to date on central nervous system lesions, on cardiac morbidity and mortality, nor on renal damage beyond a certain stage (proteinuria>1g/day and/or estimated glomerular filtration rate<60mL/min/1.73m²). In this review, we discuss the potential benefit of an early intervention, the vascular protective measures to be associated with enzyme therapy and their rationale, and some alternative treatments under development, such as chaperones and substrate molecules inhibitors.